Αυτή η διαδρομή προσφέρει μερικές ωραίες εικόνες προς την εύφορη ενδοχώρα του Ρεθύμνου. Η διαδρομή ξεκινάει από τον Άγιο Κωνσταντίνο, διασχίζει τον Καλονύχτη και το Άνω Βαλσαμόνερο, πριν φτάσει στο Μονοπάρι. Μετά περνάει στον Κάστελλο και καταλήγει στην υστερομινωική νεκρόπολη των Αρμένων.
Αυτό το τμήμα του Ευρωπαϊκού μονοπατιού Ε4 ξεκινά από το Σφηνάρι και καταλήγει στην Χρυσοσκαλίτισσα. Διέρχεται μέσα σε μια από τις πιο όμορφες δασωμένες περιοχές της Κρήτης, με εκπληκτική θέα στη θάλασσα. Η διαδρομή διέρχεται κυρίως κατά μήκος του κεντρικού δρόμου της δυτικής ακτής, έτσι αν δεν έχετε πολλές ημέρες στην Κρήτη, συνιστάται να την απολαύσετε από το αυτοκίνητο και να αφιερώσετε ημέρες για πεζοπορία στα δυσκολότερα τμήματα του Ε4.
Αυτό το μονοπάτι κατηφορίζει από το οροπέδιο της Νίδας στο χωριό Καμάρες, μέσω του οροπεδίου Ακώλυτα και έχει σήμανση με κόκκινα σημάδια. Η διαδρομή προσφέρει καταπληκτική θέα προς την πεδιάδα της Μεσσαράς και στα highlights της ανήκουν, εκτός από την εκπληκτική θέα, το ιστορικό σπήλαιο των Καμαρών και η πορεία μέσα σε ένα πανέμορφο πρινοδάσος.
Το τμήμα του μονοπατιού Ε4 που ξεκινά από τις Μαργαρίτες και τελειώνει στο Χουμέρι διέρχεται κυρίως κατά μήκος του κεντρικού δρόμου που συνδέει τα χωριά της περιοχής (Πηγουνιανά, Ορθές, Καλανδαρέ, Καλαμάς, Πασαλίτες). Τα κυριότερα σημεία της διαδρομής περιλαμβάνουν το κεραμικό κέντρο του χωριού Μαργαρίτες, τα καλοδιατηρημένα δείγματα της Κρητικής παραδοσιακής αρχιτεκτονικής και ορισμένες σημαντικές Βυζαντινές εκκλησίες.
Αυτό το τμήμα του Ευρωπαϊκού μονοπατιού Ε4 είναι αρκετά εύκολο και προσφέρει μερικές ωραίες εικόνες από τις εύφορες κοιλάδες και τους αμπελώνες του νομού Ηρακλείου. Η διαδρομή ξεκινάει από τους Άνω Ασίτες και περνάει αρχικά από το σπηλαιώδη ναό του Αγίου Αντωνίου και καταλήγει στον Προφήτη Ηλία..
Από τον Άγιο Γεώργιο, το μονοπάτι Ε4 διακλαδίζεται σε δύο μέρη για να ανέβει στο Οροπέδιο Καθαρό, είτε μέσα από το φαράγγι του Χαυγά είτε μέσω του μονοπατιού που ανηφορίζει από την εκκλησία της Αγίας Πελαγίας. Αυτό το άρθρο αναφέρεται στη δεύτερη διαδρομή που προσφέρει ωραία θέα προς το οροπέδιο του Λασιθίου.
Ένα αρκετά απαιτητικό μονοπάτι λόγω πολύ μεγάλης κλίσης είναι ο παλιός μουλαρόδρομος που ένωνε το γραφικό λιμάνι του Λουτρού με την πόλη της Ανώπολης. Μπορεί να γίνει ωστόσο πολύ πιο εύκολο αν ξεκινήσετε από την Ανώπολη και κατηφορίσετε ως το Λουτρό. Σε κάθε περίπτωση η πανοραμική θέα προς τη θάλασσα και στο Λουτρό είναι μαγευτική.
Η πορεία αυτή διέρχεται από πολύ καλά διαμορφωμένο μονοπάτι που ξεκινάει από την περιοχή Χαμόπρινα κοντά στα Μάλια. Αρχικά ανηφορίζουμε σε απότομη πλαγιά, έχοντας μοναδική θέα στα βόρεια παράλια. Αποκορύφωμά της διαδρομής είναι το όμορφο δάσος των Αζιλάκων (με αριές), στο οποίο μπορούμε εναλλακτικά να φτάσουμε κι από το Κράσι.