Αυτή είναι μια από τις πιο δημοφιλείς και καλύτερα σηματοδοτημένες διαδρομές του Ε4 στην Κρήτη που έχει ως αποκορύφωμα την κατάκτηση της ψηλότερης κορυφής του νησιού, τον Τίμιο Σταυρό στα 2456μ. Η πορεία προσφέρει εκπληκτική θέα σχεδόν σε ολόκληρο το νησί, καθώς όταν η ατμόσφαιρα είναι καθαρή μπορούμε να δούμε ακόμα και το νησί της Γαύδου. Ως το τέλος της άνοιξης συνήθως συναντάμε χιόνια.
Η πορεία του Ε4 ξεκινά από το εκκλησάκι της Ανάληψης στο οροπέδιο της Νίδας, ακριβώς κάτω από το ιερό σπήλαιο των Μινωιτών, το Ιδαίο Άντρο. Ακολουθούμε τις πινακίδες προς τον Τίμιο Σταυρό και διασχίζουμε το άγονο πέτρινο τοπίο. Καθώς ανεβαίνουμε στο διάσελο του Αγκαθιά, βλέπουμε ότι η βλάστηση σχεδόν εξαφανίζεται. Φτάνουμε στην κορυφή του Τιμίου Σταυρού, όπου υπάρχει ο ομώνυμος ναός που εορτάζει στις 14 Σεπτεμβρίου. Τότε προσκυνητές φθάνουν εδώ από όλα τα μέρη της Κρήτης, οι περισσότεροι μάλιστα διανυκτερεύουν (τη νύχτα της 13 Σεπτεμβρίου) σε σκηνές.
Αν θέλουμε να φτάσουμε μέχρι το καταφύγιο Τουμπωτός Πρίνος στην επιστροφή, ακολουθούμε το μονοπάτι προς τη Νίδα αλλά κάποια στιγμή στρίβουμε νότια στο μονοπάτι για το καταφύγιο. Μπορούμε να διανυκτερεύσουμε στο καταφύγιο, αφού όμως έχουμε επικοινωνήσει με τον Ορειβατικό Σύλλογο Ρεθύμνου. Εναλλακτικά η ανάβαση στην κορυφή μπορεί να γίνει μέσω της Στράτας του Ψηλορείτη από το Λάκκο του Μιγερού.